世宗一生都迷信长生，到了晚年，身体日渐衰老，对长生的渴求就更加强烈了，他就服食方士们炼制的所谓仙丹。这些东西大多含有水银，服食越多必然中毒至深，世宗后来走路都摇摇晃晃的，话也说不利落了。可是大臣们怎么苦劝，世宗还是执迷不悟。嘉靖四十四年（1565年）正月，陕西方士王金等人伪造了《诸品仙方》和《养老新书》，并进献了一些成分不明的金石丹药给世宗。世宗服食后，更加头晕目眩，甚至卧床难起了。
嘉靖四十五年（1566年）十二月，一天，长期卧床的世宗突然精神转好，守在旁边的徐阶感觉这是回光返照，心知大事不好，就立即命人将世宗从西苑抬回乾清宫。几天后，世宗就在乾清宫驾崩了，终年60岁。他死后葬于永陵，谥号“肃皇帝”，庙号“世宗”。他的三子朱载垕即位，即明穆宗。世宗在位45年，仅在执政初期的几年还算勤政，后来的40多年就浑浑噩噩，天天修道炼仙，又昏庸荒淫，将整个国家整得混乱不堪，明朝的衰落也更快了。
穆宗朱载垕
□明穆宗档案